Récepteur de la ghréline (GHS-R1a)

GHS-R1a est le récepteur des sécrétagogues de l’hormone de croissance de type 1a — le récepteur fonctionnel de la ghréline et la cible de tous les GHRP. C’est un récepteur couplé aux protéines G de classe A, exprimé sur les somatotropes hypophysaires, dans le noyau arqué de l’hypothalamus et dans les afférences vagales ; il signale principalement via Gq vers la phospholipase C et le calcium intracellulaire.

Deux caractéristiques à connaître

D’abord, le récepteur présente une activité constitutive inhabituellement élevée — environ la moitié de sa signalisation maximale se produit sans aucun ligand fixé —, ce qui fait de l’agonisme inverse une option pharmacologique distincte et complique l’interprétation des expériences avec antagonistes. Ensuite, son ligand endogène ne fonctionne qu’acylé : la ghréline requiert un groupe octanoyle sur Ser3, installé par la ghréline O-acyltransférase, et la ghréline désacylée n’active pas GHS-R1a. Un variant d’épissage, GHS-R1b, est tronqué, ne lie pas la ghréline et semble moduler le trafic de la forme 1a.

Pourquoi c’est important

La désensibilisation du récepteur sous agonisme soutenu est la contrainte pratique de la recherche sur les sécrétagogues, et la raison pour laquelle les classements de puissance aiguë — l’hexaréline la plus puissante, l’ipamoréline la plus sélective — ne prédisent pas les réponses sur des périodes d’étude plus longues.

Termes associés

sécrétagogue de l’hormone de croissance · GHRH. Voir la famille de recherche de la ghréline, Ipamorelin, et Hexarelin vs Ipamorelin.