Recetor da grelina (GHS-R1a)

O GHS-R1a é o recetor dos secretagogos da hormona de crescimento do tipo 1a — o recetor funcional da grelina e o alvo de todos os GHRP. É um recetor acoplado à proteína G da classe A, expresso nos somatotrofos hipofisários, no núcleo arqueado do hipotálamo e nas aferências vagais, e sinaliza sobretudo através da Gq para a fosfolipase C e o cálcio intracelular.

Duas características a conhecer

Primeiro, o recetor tem uma atividade constitutiva invulgarmente elevada — cerca de metade da sua sinalização máxima ocorre sem qualquer ligando ligado —, o que faz do agonismo inverso uma opção farmacológica distinta e complica a interpretação das experiências com antagonistas. Segundo, o seu ligando endógeno só funciona quando acilado: a grelina requer um grupo octanoílo na Ser3, introduzido pela grelina O-aciltransferase, e a grelina desacilada não ativa o GHS-R1a. Uma variante de splicing, o GHS-R1b, é truncada, não se liga à grelina e parece modular o tráfego da forma 1a.

Porque é importante

A dessensibilização do recetor sob agonismo sustentado é a limitação prática na investigação de secretagogos e a razão pela qual as classificações de potência aguda — hexarelin a mais elevada, ipamorelin a mais seletiva — não preveem as respostas ao longo de períodos de estudo mais longos.

Termos relacionados

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