Receptorul grelinei (GHS-R1a)

GHS-R1a este receptorul secretagogilor hormonului de creștere de tip 1a — receptorul funcțional al grelinei și ținta tuturor GHRP. Este un receptor cuplat cu proteina G din clasa A, exprimat pe somatotrofele hipofizare, în nucleul arcuat hipotalamic și în aferențele vagale, și semnalizează în principal prin Gq către fosfolipaza C și calciul intracelular.

Două caracteristici care merită cunoscute

În primul rând, receptorul are o activitate constitutivă neobișnuit de mare — aproximativ jumătate din semnalizarea sa maximă are loc fără niciun ligand legat — ceea ce face din agonismul invers o opțiune farmacologică distinctă și complică interpretarea experimentelor cu antagoniști. În al doilea rând, ligandul său endogen funcționează doar când este acilat: grelina necesită o grupare octanoil pe Ser3, adăugată de grelin-O-aciltransferază, iar grelina dezacilată nu activează GHS-R1a. O variantă de splicing, GHS-R1b, este trunchiată, nu leagă grelina și pare să moduleze traficul formei 1a.

De ce contează

Desensibilizarea receptorului sub agonism susținut este constrângerea practică în cercetarea secretagogilor și motivul pentru care ierarhiile de potență acută — hexarelina cea mai puternică, ipamorelina cea mai selectivă — nu prezic răspunsurile pe perioade de studiu mai lungi.

Termeni înrudiți

secretagog al hormonului de creștere · GHRH. Consultați familia de cercetare a grelinei, Ipamorelin și Hexarelin vs Ipamorelin.