Ghrelin-Rezeptor (GHS-R1a)

GHS-R1a ist der Growth-Hormone-Secretagogue-Rezeptor Typ 1a — der funktionelle Rezeptor für Ghrelin und das Ziel jedes GHRP. Er ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse A, der auf somatotropen Zellen der Hypophyse, im hypothalamischen Nucleus arcuatus und in vagalen Afferenzen exprimiert wird und hauptsächlich über Gq an Phospholipase C und intrazelluläres Calcium signalisiert.

Zwei Merkmale, die Sie kennen sollten

Erstens besitzt der Rezeptor eine ungewöhnlich hohe konstitutive Aktivität — etwa die Hälfte seiner maximalen Signalgebung erfolgt ohne gebundenen Liganden —, was den inversen Agonismus zu einer eigenständigen pharmakologischen Option macht und die Interpretation von Antagonistenexperimenten erschwert. Zweitens wirkt sein endogener Ligand nur in acylierter Form: Ghrelin benötigt eine Octanoylgruppe an Ser3, die von der Ghrelin-O-Acyltransferase angebracht wird, und Desacyl-Ghrelin aktiviert GHS-R1a nicht. Eine Spleißvariante, GHS-R1b, ist verkürzt, bindet kein Ghrelin und scheint den Transport der 1a-Form zu modulieren.

Warum das wichtig ist

Die Rezeptordesensibilisierung unter anhaltendem Agonismus ist die praktische Einschränkung in der Sekretagoga-Forschung und der Grund, warum akute Potenzrangfolgen — Hexarelin am stärksten, Ipamorelin am selektivsten — die Reaktionen über längere Studienzeiträume nicht vorhersagen.

Verwandte Begriffe

Growth-Hormone-Secretagogue · GHRH. Siehe die Ghrelin-Forschungsfamilie, Ipamorelin sowie Hexarelin vs. Ipamorelin.