Ghrelin-Rezeptor (GHS-R1a)

GHS-R1a ist der Growth-Hormone-Secretagogue-Rezeptor Typ 1a – der funktionelle Rezeptor für Ghrelin und das Ziel jedes GHRP. Er ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse A, der auf somatotropen Zellen der Hypophyse, im hypothalamischen Nucleus arcuatus und in vagalen Afferenzen exprimiert wird und hauptsächlich über Gq an Phospholipase C und intrazelluläres Calcium signalisiert.

Zwei Merkmale, die Sie kennen sollten

Erstens besitzt der Rezeptor eine ungewöhnlich hohe konstitutive Aktivität – etwa die Hälfte seiner maximalen Signalgebung erfolgt ohne gebundenen Liganden – , was den inversen Agonismus zu einer eigenständigen pharmakologischen Option macht und die Interpretation von Antagonistenexperimenten erschwert. Zweitens wirkt sein endogener Ligand nur in acylierter Form: Ghrelin benötigt eine Octanoylgruppe an Ser3, die von der Ghrelin-O-Acyltransferase angebracht wird, und Desacyl-Ghrelin aktiviert GHS-R1a nicht. Eine Spleißvariante, GHS-R1b, ist verkürzt, bindet kein Ghrelin und scheint den Transport der 1a-Form zu modulieren.

Warum das wichtig ist

Die Rezeptordesensibilisierung unter anhaltendem Agonismus ist die praktische Einschränkung in der Sekretagoga-Forschung und der Grund, warum akute Potenzrangfolgen – Hexarelin am stärksten, Ipamorelin am selektivsten – die Reaktionen über längere Studienzeiträume nicht vorhersagen.

Verwandte Begriffe

Growth-Hormone-Secretagogue · GHRH. Siehe die Ghrelin-Forschungsfamilie, Ipamorelin sowie Hexarelin vs. Ipamorelin.