Recettore della grelina (GHS-R1a)

GHS-R1a è il recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita di tipo 1a: il recettore funzionale della grelina e il bersaglio di ogni GHRP. È un recettore accoppiato a proteine G di classe A espresso sulle cellule somatotrope ipofisarie, nel nucleo arcuato ipotalamico e nelle afferenze vagali, e segnala principalmente tramite Gq verso la fosfolipasi C e il calcio intracellulare.

Due caratteristiche da conoscere

Primo, il recettore presenta un'attività costitutiva insolitamente elevata — circa metà della sua segnalazione massima avviene senza alcun ligando legato — il che rende l'agonismo inverso un'opzione farmacologica distinta e complica l'interpretazione degli esperimenti con antagonisti. Secondo, il suo ligando endogeno funziona solo se acilato: la grelina richiede un gruppo ottanoile su Ser3, introdotto dalla grelina O-aciltransferasi, e la grelina desacilata non attiva GHS-R1a. Una variante di splicing, GHS-R1b, è troncata, non lega la grelina e sembra modulare il traffico della forma 1a.

Perché è importante

La desensibilizzazione recettoriale in caso di agonismo prolungato è il vincolo pratico nella ricerca sui secretagoghi, ed è il motivo per cui le classifiche di potenza acuta — hexarelin la più alta, ipamorelin la più selettiva — non predicono le risposte su periodi di studio più lunghi.

Termini correlati

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