Glossar
Bioverfügbarkeit
Bioverfügbarkeit ist der Anteil einer Menge, der unverändert in den Kreislauf gelangt. Warum orale Peptidwerte bei etwa 1% liegen, injizierte bei 80%.
Die Bioverfügbarkeit (F) ist der Anteil einer verabreichten Menge, der chemisch unverändert den systemischen Kreislauf erreicht. Die intravenöse Gabe beträgt definitionsgemäß 100%, und jeder andere Weg wird relativ dazu angegeben, abgeleitet aus dem Verhältnis der Flächen unter den Konzentrations-Zeit-Kurven. Sie ist eine gemessene Größe für ein bestimmtes Molekül, einen bestimmten Weg und eine bestimmte Spezies, keine Eigenschaft, die sich aus der Struktur ableiten lässt.
Warum Bioverfügbarkeit in der Peptidforschung wichtig ist
Peptide sind der schwierige Fall. Sie sind groß, geladen und hydrophil, passieren Membranen daher schlecht, und das Darmlumen ist voller Proteasen, die sie vor der Resorption spalten. Die orale Bioverfügbarkeit eines typischen Peptids ohne Hilfsmittel wird häufig mit unter 1% angegeben, weshalb die orale Semaglutid-Formulierung auf den Resorptionsverstärker SNAC angewiesen ist und dennoch nur im niedrigen einstelligen Bereich liegt. Die subkutane Gabe erreicht in Tiermodellen meist den Großteil der verabreichten Menge, während intranasale und sublinguale Wege dazwischen liegen und je nach Formulierung stark schwanken.
Für das Forschungsdesign ist dieser Wert wichtig, weil Vergleiche zwischen Formaten erst dann aussagekräftig sind, wenn der Verabreichungsweg berücksichtigt ist. Mengenangaben für ein orales Kapselformat und ein injizierbares Vial sind keine gleichwertigen Eingangsgrößen. Die Abwägungen zwischen den Formaten werden im Leitfaden zu oralen Peptiden erläutert.
Verwandte Begriffe
Halbwertszeit · lipophil