Degradación

Degradación es el término colectivo para cualquier proceso por el que un péptido deja de ser la molécula prevista. Conviene distinguir entre vías químicas, que alteran la estructura covalente, y vías físicas, que alteran el estado sin cambiar la química.

Las principales vías de degradación

La hidrólisis escinde el propio enlace peptídico, acelerada por el agua, el calor y los extremos de pH, y las secuencias Asp-Pro son especialmente lábiles. La desamidación convierte la asparagina o la glutamina en sus formas ácidas a través de un intermediario succinimida, añade 1 Da y a menudo genera un isoaspartato que altera la conformación; los motivos Asn-Gly son el punto crítico clásico. La oxidación añade 16 Da por oxígeno en la metionina, la cisteína o el triptófano. La reorganización de disulfuros redistribuye los emparejamientos de cisteínas en secuencias cicladas. En el plano físico, la agregación lleva las cadenas solubles a oligómeros y partículas visibles, y la adsorción simplemente retira péptido sobre las paredes del envase.

Por qué es importante

Cada vía tiene una firma. La HPLC muestra picos nuevos o un pico principal desplazado, mientras que la espectrometría de masas muestra el desplazamiento de masa característico: más 16 en la oxidación, más 1 en la desamidación y una masa menor en la escisión. Un lote degradado puede tener un aspecto impecable, por lo que las condiciones de almacenamiento y un certificado de análisis actualizado pesan más que el aspecto. Consulte la guía de almacenamiento.

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