Enlace peptídico

Un enlace peptídico es el enlace amida que se forma cuando el grupo carboxilo de un aminoácido se condensa con el grupo amino del siguiente, liberando una molécula de agua. Es el esqueleto covalente de todo péptido, y sus propiedades físicas explican buena parte de lo que los químicos de péptidos tienen en cuenta en el diseño.

Estructura y consecuencias

La resonancia confiere al enlace C–N un carácter parcial de doble enlace, por lo que la unidad amida es plana y la rotación en torno a ella está restringida; la libertad conformacional reside en cambio en los ángulos phi y psi adyacentes. Esa planaridad es la razón por la que los esqueletos se pliegan en hélices y giros predecibles. El enlace es termodinámicamente inestable frente a la hidrólisis, pero cinéticamente muy lento —las semividas sin catálisis a pH neutro se miden en siglos—, por lo que en medios biológicos la vía práctica de degradación son las proteasas, no el agua.

Por qué es importante

Todas las estrategias para prolongar la semivida de los péptidos actúan sobre este esqueleto o sus inmediaciones: sustitución por D-aminoácidos, inserción de Aib, acetilación N-terminal, amidación C-terminal o acilación con ácidos grasos que favorece la unión a la albúmina. En la fabricación, formar un enlace es el paso repetido de la síntesis de péptidos en fase sólida; un acoplamiento incompleto en cualquier posición deja secuencias de deleción que aparecen como hombros en la HPLC y como huecos de masa en la MS.

Términos relacionados

aminoácido · degradación · puente disulfuro. Lectura adicional: estabilidad y semivida de los péptidos.