SLU-PP-332

Le SLU-PP-332 est une petite molécule de synthèse qui agit comme agoniste des récepteurs apparentés aux récepteurs des œstrogènes (ERR alpha, bêta et gamma) — des récepteurs nucléaires orphelins qui régulent le programme transcriptionnel gouvernant la biogenèse mitochondriale, la phosphorylation oxydative et l’oxydation des acides gras dans le muscle. Malgré leur nom, ces récepteurs ne sont pas des récepteurs des œstrogènes et ne lient pas l’œstradiol ; ils ont été nommés ainsi en raison d’une similitude de séquence et agissent en grande partie via des coactivateurs de la famille PGC-1.

Le composé a attiré l’attention parce que l’activation des ERR déclenche un grand nombre des gènes induits par l’exercice d’endurance, ce qui lui a valu d’être décrit dans la littérature comme un mimétique de l’exercice. Ce cadrage appelle une réserve que les chercheurs formulent clairement : les données publiées proviennent de systèmes cellulaires et d’études chez la souris, et il n’existe aucune donnée chez l’humain. C’est précisément cette lacune qui rend la molécule utile comme sonde — elle permet aux laboratoires de déterminer quelles parties de la réponse transcriptionnelle à l’exercice dépendent de la signalisation ERR et lesquelles n’en dépendent pas.