SR9011

Le SR9011 n’est pas un peptide. C’est une petite molécule de synthèse de la même série de chimie médicinale que le SR9009, développée dans le laboratoire de Thomas Burris comme agoniste des récepteurs nucléaires Rev-Erb REV-ERBα (NR1D1) et REV-ERBβ (NR1D2). Ces récepteurs liant l’hème se situent au sein de la boucle de rétroaction circadienne centrale, où ils répriment la transcription de BMAL1 et d’un large ensemble de gènes métaboliques en aval.

Les deux composés partagent un noyau pyrrolidine et un motif chlorobenzyl-thiophène et diffèrent par les substituants aminés de la chaîne latérale, une modification destinée à améliorer le comportement pharmacocinétique par rapport au premier chef de file. En pratique, le SR9011 et le SR9009 sont généralement rapportés côte à côte dans les mêmes études chez le rongeur, ce qui rend la littérature sur l’un difficile à lire sans l’autre.

L’intérêt de la recherche porte sur ce qui se passe en aval de l’agonisme de Rev-Erb : expression des gènes circadiens, contenu mitochondrial du muscle squelettique, gestion des lipides et du glucose, signalisation inflammatoire dans les macrophages et — dans des travaux plus récents — viabilité de lignées cellulaires cancéreuses. Cette littérature est aussi la source d’une réserve importante, puisque certains effets rapportés ont été observés dans des cellules totalement dépourvues de récepteurs Rev-Erb. Le SR9011 est un produit chimique de recherche non approuvé, sans usage médical, fourni ici exclusivement pour les travaux de laboratoire.