Enclomifene citrato — soluzione per ricerca

L'enclomifene è il trans-isomero del clomifene, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni di tipo trifeniletilenico. Il clomifene citrato, così come è stato storicamente fornito, è una miscela di due isomeri geometrici con farmacologia nettamente diversa: lo zuclomifene, l'isomero cis, si comporta in larga parte da agonista del recettore degli estrogeni e ha una lunga emivita di eliminazione, mentre l'enclomifene è l'isomero a prevalente attività antagonista, con una clearance molto più rapida. L'isolamento del trans-isomero è stato perseguito proprio per separare questi due profili.

Dal punto di vista meccanicistico, l'enclomifene antagonizza i recettori degli estrogeni a livello di ipotalamo e ipofisi, interrompendo il feedback negativo che l'estradiolo esercita sulla segnalazione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine. La conseguenza studiata in letteratura è un aumento della secrezione di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante e, a valle, un aumento del testosterone endogeno nei modelli maschili. Ciò lo colloca in una categoria diversa rispetto ai secretagoghi peptidici e alle gonadotropine con cui viene spesso confrontato, che agiscono sui propri recettori anziché rimuovendo l'inibizione da feedback.