Citrate d’enclomiphène — Liquide de recherche

L’enclomiphène est l’isomère trans du clomiphène, un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes de la famille des triphényléthylènes. Le citrate de clomiphène tel qu’il a historiquement été fourni est un mélange de deux isomères géométriques à la pharmacologie nettement différente : le zuclomiphène, isomère cis, se comporte largement comme un agoniste des récepteurs des œstrogènes et présente une longue demi-vie d’élimination, tandis que l’enclomiphène est l’isomère à tendance antagoniste, à clairance beaucoup plus rapide. L’isolement de l’isomère trans a été entrepris précisément pour séparer ces deux profils.

Sur le plan mécanistique, l’enclomiphène antagonise les récepteurs des œstrogènes au niveau de l’hypothalamus et de l’hypophyse, interrompant le rétrocontrôle négatif que l’œstradiol exerce sur la signalisation de la gonadolibérine. La conséquence étudiée dans la littérature est une augmentation de la sécrétion d’hormone lutéinisante et d’hormone folliculostimulante, avec en aval une augmentation de la testostérone endogène dans les modèles masculins. Cela le place dans une catégorie différente des sécrétagogues peptidiques et des gonadotrophines auxquels il est souvent comparé, qui agissent sur leurs propres récepteurs plutôt qu’en levant une inhibition par rétrocontrôle.