Enclomiphene Citrate — Forschungsflüssigkeit

Enclomiphene ist das trans-Isomer von Clomifen, einem selektiven Estrogenrezeptormodulator vom Triphenylethylen-Typ. Clomifencitrat, wie es historisch geliefert wurde, ist ein Gemisch aus zwei geometrischen Isomeren mit deutlich unterschiedlicher Pharmakologie: Zuclomiphene, das cis-Isomer, verhält sich weitgehend als Estrogenrezeptoragonist und hat eine lange Eliminationshalbwertszeit, während Enclomiphene das eher antagonistische Isomer mit weitaus schnellerer Clearance ist. Die Isolierung des trans-Isomers wurde gerade deshalb verfolgt, um diese Profile voneinander zu trennen.

Mechanistisch antagonisiert Enclomiphene Estrogenrezeptoren in Hypothalamus und Hypophyse und unterbricht so die negative Rückkopplung, die Estradiol auf die Signalübertragung des Gonadotropin-Releasing-Hormons ausübt. Die in der Literatur untersuchte Folge ist eine erhöhte Ausschüttung von luteinisierendem Hormon und follikelstimulierendem Hormon sowie nachgelagert ein Anstieg des endogenen Testosterons in männlichen Modellen. Damit gehört es in eine andere Kategorie als die Peptid-Sekretagoga und Gonadotropine, mit denen es häufig verglichen wird und die an ihren eigenen Rezeptoren wirken, statt eine Rückkopplungshemmung aufzuheben.