Glucagonreceptor

De glucagonreceptor (GCGR) is een G-eiwitgekoppelde receptor van klasse B voor glucagon, het hormoon van 29 aminozuren dat door de alfacellen van de pancreas wordt afgegeven. Hij komt het dichtst tot expressie op hepatocyten, met lagere expressie in nier, vetweefsel, hart en hersenen. Glucagon en GLP-1 zijn beide afgeleid van proglucagon, en daarom maakt sequentiehomologie kruisreactieve peptiden met meerdere receptoren chemisch haalbaar.

Gerapporteerde signalering

Activatie van GCGR koppelt via Gs aan adenylaatcyclase en cAMP, wat hepatische glycogenolyse en gluconeogenese aandrijft — de klassieke tegenregulerende respons op dalende bloedglucose. Naast glucoseproductie beschrijft gepubliceerd werk in knaagdiermodellen een verhoogde hepatische vetzuuroxidatie, een hoger energieverbruik en een lager lipidengehalte in de lever; dat is de onderbouwing om in metabole onderzoekspeptiden een glucagonarm op te nemen in plaats van die te vermijden.

Waarom het ertoe doet

Het toevoegen van GCGR-agonisme aan incretineactiviteit is het ontwerpidee achter duale en drievoudige agonisten. Survodutide en mazdutide spreken GCGR aan naast GLP-1; retatrutide voegt daar ook GIP aan toe. De afweging die in de literatuur wordt bestudeerd, is dat ongeremde glucagonwerking de glucose verhoogt, zodat de incretinearm daartegen moet worden uitgebalanceerd — potentieverhoudingen tussen receptoren, niet alleen het aantal receptoren, definiëren deze moleculen.

Gerelateerde termen

GIP · incretine. Zie de onderzoeksfamilie glucagon, Survodutide, Retatrutide en Survodutide vs Mazdutide.