Recettore del glucagone

Il recettore del glucagone (GCGR) è un recettore accoppiato a proteine G di classe B per il glucagone, l'ormone di 29 amminoacidi rilasciato dalle cellule alfa pancreatiche. È espresso con la massima densità sugli epatociti, con un'espressione minore in rene, tessuto adiposo, cuore e cervello. Glucagone e GLP-1 derivano entrambi dal proglucagone, ed è per questo che l'omologia di sequenza rende chimicamente realizzabili peptidi multirecettoriali a reattività crociata.

Segnalazione riportata

L'attivazione di GCGR è accoppiata tramite Gs all'adenilato ciclasi e al cAMP, stimolando la glicogenolisi e la gluconeogenesi epatiche: la classica risposta controregolatoria al calo della glicemia. Oltre alla produzione di glucosio, gli studi pubblicati descrivono nei modelli murini un aumento dell'ossidazione epatica degli acidi grassi, un maggiore dispendio energetico e una riduzione del contenuto lipidico epatico, ed è questa la ragione per includere un braccio glucagonico nei peptidi di ricerca metabolici anziché evitarlo.

Perché è importante

Aggiungere l'agonismo GCGR all'attività incretinica è l'idea progettuale alla base dei duplici e triplici agonisti. Survodutide e mazdutide agiscono su GCGR insieme al GLP-1; retatrutide aggiunge anche il GIP. Il compromesso studiato in letteratura è che l'azione del glucagone non contrastata aumenta la glicemia, per cui il braccio incretinico deve bilanciarla: sono i rapporti di potenza recettoriale, non solo il numero di recettori, a definire queste molecole.

Termini correlati

GIP · incretina. Si vedano la famiglia di ricerca del glucagone, Survodutide, Retatrutide e Survodutide vs Mazdutide.