Récepteur du glucagon

Le récepteur du glucagon (GCGR) est un récepteur couplé aux protéines G de classe B pour le glucagon, hormone de 29 acides aminés libérée par les cellules alpha pancréatiques. Il est exprimé le plus densément sur les hépatocytes, avec une expression plus faible dans le rein, le tissu adipeux, le cœur et le cerveau. Le glucagon et le GLP-1 dérivent tous deux du proglucagon, ce qui explique que l’homologie de séquence rende chimiquement réalisables des peptides multirécepteurs à réactivité croisée.

Signalisation rapportée

L’activation du GCGR est couplée via Gs à l’adénylate cyclase et à l’AMPc, stimulant la glycogénolyse et la néoglucogenèse hépatiques — la réponse contre-régulatrice classique à la baisse de la glycémie. Au-delà de la production de glucose, les travaux publiés décrivent une oxydation hépatique accrue des acides gras, une dépense énergétique augmentée et une teneur hépatique en lipides réduite dans des modèles murins, ce qui justifie d’inclure un volet glucagon dans les peptides de recherche métaboliques plutôt que de l’éviter.

Pourquoi c’est important

Ajouter un agonisme GCGR à l’activité incrétine est l’idée de conception des doubles et triples agonistes. Le survodutide et le mazdutide engagent le GCGR en plus du GLP-1 ; le rétatrutide ajoute en outre le GIP. Le compromis étudié dans la littérature est qu’une action du glucagon non compensée augmente la glycémie, de sorte que le volet incrétine doit la contrebalancer — ce sont les rapports de puissance entre récepteurs, et pas seulement leur nombre, qui définissent ces molécules.

Termes associés

GIP · incrétine. Voir la famille de recherche du glucagon, Survodutide, Retatrutide, et Survodutide vs Mazdutide.