Receptorul glucagonului

Receptorul glucagonului (GCGR) este un receptor cuplat cu proteina G din clasa B pentru glucagon, hormonul cu 29 de aminoacizi eliberat de celulele alfa pancreatice. Este exprimat cel mai dens pe hepatocite, cu expresie mai redusă în rinichi, țesutul adipos, inimă și creier. Glucagonul și GLP-1 derivă ambele din proglucagon, motiv pentru care omologia de secvență face ca peptidele cu reactivitate încrucișată la mai mulți receptori să fie realizabile chimic.

Semnalizarea raportată

Activarea GCGR se cuplează prin Gs cu adenilat-ciclaza și cAMP, determinând glicogenoliza și gluconeogeneza hepatică — răspunsul contrareglator clasic la scăderea glicemiei. Dincolo de producția de glucoză, lucrările publicate descriu creșterea oxidării hepatice a acizilor grași, creșterea consumului energetic și reducerea conținutului lipidic hepatic în modele pe rozătoare, ceea ce justifică includerea unui braț glucagonic în peptidele de cercetare metabolice, în loc de evitarea sa.

De ce contează

Adăugarea agonismului GCGR la activitatea incretinică este ideea de design din spatele agoniștilor duali și tripli. Survodutida și mazdutida angajează GCGR alături de GLP-1; retatrutida adaugă și GIP. Compromisul studiat în literatură este că acțiunea glucagonului necontrabalansată crește glicemia, astfel încât brațul incretinic trebuie echilibrat în raport cu aceasta — rapoartele de potență la receptori, nu doar numărul receptorilor, definesc aceste molecule.

Termeni înrudiți

GIP · incretină. Consultați familia de cercetare a glucagonului, Survodutide, Retatrutide și Survodutide vs Mazdutide.