Recetor do glucagon

O recetor do glucagon (GCGR) é um recetor acoplado à proteína G da classe B para o glucagon, a hormona de 29 aminoácidos libertada pelas células alfa pancreáticas. É expresso com maior densidade nos hepatócitos, com expressão inferior no rim, tecido adiposo, coração e cérebro. O glucagon e o GLP-1 derivam ambos do proglucagon, razão pela qual a homologia de sequência torna quimicamente viáveis os péptidos multirrecetor com reatividade cruzada.

Sinalização descrita

A ativação do GCGR acopla-se através da Gs à adenilato ciclase e ao cAMP, impulsionando a glicogenólise e a gliconeogénese hepáticas — a resposta contrarreguladora clássica à descida da glicemia. Para além da produção de glicose, os trabalhos publicados descrevem aumento da oxidação hepática de ácidos gordos, maior gasto energético e redução do conteúdo lipídico hepático em modelos de roedores, o que fundamenta a inclusão de um braço de glucagon nos péptidos de investigação metabólica em vez de o evitar.

Porque é importante

Acrescentar agonismo do GCGR à atividade incretina é a ideia de design por detrás dos agonistas duplos e triplos. O Survodutide e o mazdutide ativam o GCGR juntamente com o GLP-1; o retatrutide acrescenta ainda o GIP. O compromisso estudado na literatura é que a ação não contrariada do glucagon eleva a glicose, pelo que o braço incretina tem de a equilibrar — são as razões de potência entre recetores, e não apenas o número de recetores, que definem estas moléculas.

Termos relacionados

GIP · incretina. Veja a família de investigação do glucagon, Survodutide, Retatrutide e Survodutide vs Mazdutide.