Receptor de glucagón

El receptor de glucagón (GCGR) es un receptor acoplado a proteínas G de clase B para el glucagón, la hormona de 29 aminoácidos liberada por las células alfa pancreáticas. Se expresa con mayor densidad en los hepatocitos, y en menor medida en el riñón, el tejido adiposo, el corazón y el cerebro. El glucagón y el GLP-1 derivan ambos del proglucagón, razón por la que la homología de secuencia hace químicamente viables los péptidos multirreceptor con reactividad cruzada.

Señalización descrita

La activación del GCGR se acopla a través de Gs a la adenilato ciclasa y al AMPc, e impulsa la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepáticas, la respuesta contrarreguladora clásica ante el descenso de la glucemia. Más allá de la producción de glucosa, los trabajos publicados describen un aumento de la oxidación hepática de ácidos grasos, un mayor gasto energético y un menor contenido lipídico hepático en modelos en roedores, lo que justifica incluir un brazo de glucagón en los péptidos de investigación metabólica en lugar de evitarlo.

Por qué es importante

Añadir agonismo sobre GCGR a la actividad incretina es la idea de diseño de los agonistas duales y triples. Survodutide y mazdutide actúan sobre GCGR además de sobre GLP-1; retatrutide añade también GIP. El compromiso estudiado en la literatura es que la acción del glucagón sin oposición eleva la glucosa, por lo que el brazo incretina debe equilibrarse con ella: son las relaciones de potencia entre receptores, y no solo el número de receptores, lo que define estas moléculas.

Términos relacionados

GIP · incretina. Consulte la familia de investigación del glucagón, Survodutide, Retatrutide y Survodutide vs mazdutide.