Glucagon-Rezeptor

Der Glucagon-Rezeptor (GCGR) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse B für Glucagon, das Hormon aus 29 Aminosäuren, das von den Alphazellen des Pankreas freigesetzt wird. Er wird am dichtesten auf Hepatozyten exprimiert, in geringerem Maß in Niere, Fettgewebe, Herz und Gehirn. Glucagon und GLP-1 stammen beide von Proglucagon ab, weshalb die Sequenzhomologie kreuzreaktive Multirezeptor-Peptide chemisch realisierbar macht.

Beschriebene Signalgebung

Die GCGR-Aktivierung koppelt über Gs an die Adenylatcyclase und cAMP und treibt hepatische Glykogenolyse und Glukoneogenese an — die klassische gegenregulatorische Antwort auf sinkenden Blutzucker. Über die Glukoseabgabe hinaus beschreiben publizierte Arbeiten in Nagermodellen eine gesteigerte hepatische Fettsäureoxidation, einen erhöhten Energieverbrauch und einen verringerten Leberfettgehalt — die Begründung dafür, einen Glucagon-Arm in metabolische Forschungspeptide aufzunehmen, statt ihn zu vermeiden.

Warum das wichtig ist

Die Ergänzung der Inkretinaktivität um GCGR-Agonismus ist die Designidee hinter dualen und dreifachen Agonisten. Survodutid und Mazdutid sprechen GCGR zusammen mit GLP-1 an; Retatrutid ergänzt zusätzlich GIP. Der in der Literatur untersuchte Zielkonflikt: Eine ungebremste Glucagonwirkung erhöht die Glukose, sodass der Inkretin-Arm dagegen ausbalanciert werden muss — die Potenzverhältnisse an den Rezeptoren, nicht nur deren Anzahl, definieren diese Moleküle.

Verwandte Begriffe

GIP · Inkretin. Siehe die Glucagon-Forschungsfamilie, Survodutid, Retatrutid sowie Survodutid vs. Mazdutid.