Semaglutide em comprimidos orais de investigação

Estes comprimidos apresentam o semaglutide, o análogo acilado de 31 resíduos agonista do recetor de GLP-1, num formato oral sólido de investigação em vez de um frasco liofilizado. O próprio péptido não se altera: mesmo número CAS, mesma fórmula molecular, mesma substituição por Aib na posição 2 e a mesma cadeia de diácido gama-Glu-(AEEA)2-C18 conjugada na Lys26. O que difere é tudo o que o rodeia. Os péptidos desta dimensão são normalmente destruídos pelo ácido gástrico e pela pepsina e mal absorvidos através do epitélio intestinal, pelo que uma apresentação oral depende de um potenciador de permeação coformulado do tipo SNAC (salcaprozato de sódio), que aumenta transitoriamente o pH local e facilita a passagem paracelular e transcelular.

As referências vizinhas marcam os limites da utilidade deste formato. O frasco de semaglutide liofilizado fornece a mesma molécula quando é o investigador a definir a concentração e a via, enquanto o orforglipron é um agonista não peptídico do recetor de GLP-1 estudado por via oral sem qualquer potenciador. O comprimido situa-se entre os dois, e as questões que permite abordar são de formulação: perfis de dissolução, concentração local e permanência do potenciador de permeação na superfície da mucosa e a variabilidade documentada da absorção dos péptidos orais dependentes de potenciadores. As dosagens são de 3 mg e 7 mg, com trinta comprimidos por frasco, armazenados selados à temperatura ambiente com o dessecante no interior, uma vez que a entrada de humidade afeta o comportamento de desagregação do comprimido e o potenciador tanto quanto o péptido.