Semaglutide en comprimidos orales de investigación

Estos comprimidos presentan semaglutide, el análogo acilado de 31 residuos agonista del receptor de GLP-1, en un formato oral sólido de investigación en lugar de un vial liofilizado. El péptido en sí no cambia: mismo número CAS, misma fórmula molecular, misma sustitución por Aib en la posición 2 y la misma cadena de diácido gamma-Glu-(AEEA)2-C18 conjugada en Lys26. Lo que difiere es todo lo que lo rodea. Los péptidos de este tamaño suelen ser destruidos por el ácido gástrico y la pepsina y se absorben mal a través del epitelio intestinal, por lo que una presentación oral depende de un potenciador de la permeación coformulado de tipo SNAC (salcaprozato sódico) que eleva transitoriamente el pH local y facilita el paso paracelular y transcelular.

Los productos afines delimitan la finalidad de este formato. El vial de semaglutide liofilizado suministra la misma molécula cuando es el investigador quien fija la concentración y la vía, mientras que orforglipron es un agonista no peptídico del receptor de GLP-1 estudiado por vía oral sin ningún potenciador. El comprimido se sitúa entre ambos, y las cuestiones que permite abordar son de formulación: perfiles de disolución, la concentración local y la permanencia del potenciador de la permeación en la superficie mucosa, y la variabilidad documentada de la absorción de los péptidos orales dependientes de potenciadores. Las concentraciones son de 3 mg y 7 mg, con treinta comprimidos por frasco, que se conservan sellados a temperatura ambiente manteniendo el desecante, ya que la entrada de humedad afecta al comportamiento de disgregación del comprimido y al potenciador tanto como al péptido.