Semaglutide compresse orali per la ricerca

Queste compresse presentano la semaglutide, l'analogo acilato di 31 residui agonista del recettore del GLP-1, in un formato orale solido per la ricerca anziché in flaconcino liofilizzato. Il peptide in sé è invariato: stesso numero CAS, stessa formula molecolare, stessa sostituzione Aib in posizione 2 e stessa catena gamma-Glu-(AEEA)2-diacido C18 coniugata alla Lys26. Ciò che cambia è tutto il resto. I peptidi di queste dimensioni vengono normalmente distrutti dall'acido gastrico e dalla pepsina e vengono assorbiti scarsamente attraverso l'epitelio intestinale, per cui una presentazione orale dipende da un promotore di permeazione co-formulato di tipo SNAC (salcaprozato sodico), che innalza temporaneamente il pH locale e favorisce il passaggio paracellulare e transcellulare.

I prodotti affini delimitano gli ambiti di impiego di questo formato. Il flaconcino di semaglutide liofilizzata fornisce la stessa molecola quando è lo sperimentatore a stabilire concentrazione e via di somministrazione, mentre l'orforglipron è un agonista non peptidico del recettore del GLP-1 studiato per via orale senza alcun promotore. La compressa si colloca tra i due, e le domande a cui risponde sono di natura formulativa: profili di dissoluzione, concentrazione locale e permanenza del promotore di permeazione sulla superficie mucosale e variabilità documentata dell'assorbimento dei peptidi orali dipendenti da promotori. I dosaggi sono 3 mg e 7 mg, con trenta compresse per flacone, da conservare sigillate a temperatura ambiente mantenendo l'essiccante, poiché l'ingresso di umidità incide sul comportamento di disgregazione della compressa e sul promotore tanto quanto sul peptide.