Semaglutide en comprimés oraux de recherche

Ces comprimés présentent le sémaglutide, analogue acylé de 31 résidus agoniste du récepteur du GLP-1, sous une forme de recherche orale solide plutôt qu’en flacon lyophilisé. Le peptide lui-même est inchangé : même numéro CAS, même formule moléculaire, même substitution Aib en position 2 et même chaîne diacide gamma-Glu-(AEEA)2-C18 conjuguée sur la Lys26. Tout ce qui l’entoure diffère en revanche. Les peptides de cette taille sont ordinairement détruits par l’acide gastrique et la pepsine et traversent mal l’épithélium intestinal ; une présentation orale dépend donc d’un promoteur de perméation co-formulé de type SNAC (salcaprozate de sodium), qui augmente transitoirement le pH local et favorise le passage paracellulaire et transcellulaire.

Les références voisines délimitent l’usage de ce format. Le flacon lyophilisé de sémaglutide fournit la même molécule lorsque le chercheur fixe la concentration et la voie, tandis que l’orforglipron est un agoniste non peptidique du récepteur du GLP-1 étudié par voie orale sans aucun promoteur. Le comprimé se situe entre les deux, et les questions qu’il permet d’aborder relèvent de la formulation : profils de dissolution, concentration locale et temps de résidence du promoteur de perméation à la surface muqueuse, et variabilité documentée de l’absorption des peptides oraux dépendant d’un promoteur. Les dosages sont de 3 mg et 7 mg, trente comprimés par flacon, conservés scellés à température ambiante avec le dessiccant, l’humidité influant sur la désagrégation du comprimé et sur le promoteur autant que sur le peptide.