Receptorul activinei

Receptorii activinei sunt serin/treonin-kinaze transmembranare cu un singur pasaj, din superfamilia receptorilor TGF-beta. Semnalizarea necesită doi receptori: un receptor de tip II constitutiv activ (ActRIIA/ACVR2A sau ActRIIB/ACVR2B) leagă mai întâi dimerul de ligand, apoi recrutează și transfosforilează un receptor de tip I (ALK4/ACVR1B, ALK7 sau ALK5 pentru unii liganzi). Kinaza de tip I activată fosforilează SMAD2 și SMAD3, care formează un complex cu SMAD4 și migrează în nucleu.

De ce ținta este adesea receptorul, nu ligandul

ActRIIB este punctul de intrare comun pentru activina A și B, miostatină, GDF-11 și mai multe BMP. Această promiscuitate explică atât atractivitatea, cât și dificultatea intervenției la nivelul receptorului: receptorii-momeală solubili ActRIIB-Fc, precum ACE-031, sechestrează simultan întregul set de liganzi. Studiile pe rozătoare au raportat creșteri mari ale masei musculare, iar un program de studii la om în distrofia musculară Duchenne a fost oprit în 2013 după constatări vasculare, inclusiv epistaxis și telangiectazii, atribuite blocării semnalizării BMP9/10, pe lângă cea a miostatinei.

Subunitățile inhibinei acționează ca antagoniști competitivi endogeni la aceiași receptori, iar folistatina interceptează liganzii înainte ca aceștia să ajungă la receptori.

Termeni și materiale înrudite

recombinant · preclinic · in vivo. Material de referință: ACE-031, GDF-8 / propeptida miostatinei, peptide IGF și musculare.