Agonist al receptorului GLP-1

Un agonist al receptorului GLP-1 este o moleculă care se leagă de receptorul GLP-1 și îl activează, reproducând semnalizarea GLP-1 nativ, dar cu rezistență la degradarea enzimatică obținută prin design. Clasa există deoarece hormonul nativ durează aproximativ două minute în plasmă.

Două familii structurale

Analogii GLP-1 umani — liraglutida și semaglutida — păstrează scheletul uman și adaugă protecție: o substituție Aib în poziția 8 pentru a bloca DPP-4 și un lanț de acid gras atașat printr-un linker în poziția 26 pentru a determina legarea reversibilă de albumină. Agoniștii bazați pe exendină urmează o cale diferită, folosind secvența exendinei-4 din veninul șopârlei Gila, care este rezistentă în mod natural la DPP-4 datorită glicinei din poziția 2.

Cum diferă în practică

Variabilele care contează la alegerea unui standard de referință sunt potența la receptor, timpul de înjumătățire plasmatic și faptul dacă molecula angajează și alți receptori. Acilarea liraglutidei susține o durată de aproximativ o zi; diacidul C18 al semaglutidei și substituția suplimentară o extind la o săptămână. Moleculele cu mai mulți receptori, precum agoniștii duali și tripli, păstrează un braț GLP-1, dar nu sunt clasificate simplu ca agoniști ai receptorului GLP-1.

Termeni înrudiți

incretină. Explorați GLP-1 și peptidele incretinice sau comparați Semaglutide și Liraglutide în această comparație de cercetare.