Receptor de activina

Los receptores de activina son serina/treonina cinasas transmembrana de paso único de la superfamilia de receptores del TGF-beta. La señalización requiere dos: un receptor de tipo II constitutivamente activo (ActRIIA/ACVR2A o ActRIIB/ACVR2B) se une primero al dímero de ligando y después recluta y transfosforila un receptor de tipo I (ALK4/ACVR1B, ALK7 o ALK5 para algunos ligandos). La cinasa de tipo I activada fosforila SMAD2 y SMAD3, que forman un complejo con SMAD4 y se desplazan al núcleo.

Por qué la diana suele ser el receptor y no el ligando

ActRIIB es el punto de entrada común para las activinas A y B, la miostatina, GDF-11 y varias BMP. Esa promiscuidad explica tanto el atractivo como la dificultad de intervenir a nivel del receptor: los señuelos solubles ActRIIB-Fc como ACE-031 secuestran todo el conjunto de ligandos a la vez. Los estudios en roedores describieron grandes aumentos de masa muscular, y un programa de ensayos en humanos en distrofia muscular de Duchenne se detuvo en 2013 tras hallazgos vasculares como epistaxis y telangiectasias, atribuidos al bloqueo de la señalización de BMP9/10 además de la miostatina.

Las subunidades de inhibina actúan como antagonistas competitivos endógenos en los mismos receptores, y la folistatina intercepta los ligandos antes de que lleguen a ellos.

Términos y material relacionados

recombinante · preclínico · in vivo. Material de referencia: ACE-031, GDF-8 / propéptido de miostatina, péptidos de IGF y musculares.