GLP-1-Rezeptoragonist

Ein GLP-1-Rezeptoragonist ist ein Molekül, das den GLP-1-Rezeptor bindet und aktiviert und dabei die Signalgebung des nativen GLP-1 nachbildet, jedoch mit gezielt eingebauter Resistenz gegen enzymatischen Abbau. Die Klasse existiert, weil das native Hormon im Plasma nur etwa zwei Minuten überdauert.

Zwei strukturelle Familien

Humane GLP-1-Analoga — Liraglutid und Semaglutid — behalten das humane Rückgrat und ergänzen Schutzmerkmale: einen Aib-Austausch an Position 8 zur Blockade von DPP-4 und eine über einen Linker an Position 26 gebundene Fettsäurekette für eine reversible Albuminbindung. Exendin-basierte Agonisten gehen einen anderen Weg und nutzen die Exendin-4-Sequenz aus dem Gift der Gila-Krustenechse, die aufgrund ihres Glycins an Position 2 von Natur aus DPP-4-resistent ist.

Wie sie sich in der Praxis unterscheiden

Die entscheidenden Variablen bei der Auswahl eines Referenzstandards sind Rezeptorpotenz, Plasmahalbwertszeit und die Frage, ob das Molekül weitere Rezeptoren anspricht. Die Acylierung von Liraglutid ermöglicht eine Wirkdauer von etwa einem Tag; die C18-Disäure von Semaglutid und ein zusätzlicher Austausch verlängern sie auf eine Woche. Multirezeptor-Moleküle wie duale und dreifache Agonisten besitzen zwar einen GLP-1-Arm, werden aber nicht einfach als GLP-1-Rezeptoragonisten eingestuft.

Verwandte Begriffe

Inkretin. Durchsuchen Sie GLP-1- & Inkretin-Peptide oder vergleichen Sie Semaglutid und Liraglutid in diesem Forschungsvergleich.