Mazdutide

Son intérêt comme outil de recherche provient de ce modèle naturel. Là où le survodutide et le rétatrutide sont des échafaudages conçus par ingénierie, le mazdutide reprend l’équilibre réceptoriel déjà présent dans l’oxyntomoduline, ce qui le rend utile pour déterminer si un rapport de type oxyntomoduline se comporte différemment d’un rapport conçu. Les chercheurs l’utilisent dans des panels de puissance sur l’AMP cyclique, des essais sur hépatocytes et adipocytes, et des travaux sur le bilan énergétique chez le rongeur où la dépense induite par le glucagon et la réduction de la prise alimentaire induite par le GLP-1 sont mesurées conjointement.

L’oxyntomoduline, le modèle, est un produit du proglucagon de 37 résidus : la séquence complète du glucagon prolongée à l’extrémité C-terminale par une queue basique de huit résidus. Elle active naturellement les récepteurs du glucagon et du GLP-1 mais est éliminée en quelques minutes ; le mazdutide en est la version stabilisée, avec des substitutions résistantes aux protéases et une chaîne latérale lipidique permettant une liaison réversible à l’albumine. Il est répertorié sous le numéro CAS 2259884-42-1 et apparaît dans la littérature sous les noms IBI362 et LY3305677. Il est utile de rechercher ces trois identifiants lors de la compilation des références, car les codes de développement dominent les premières publications. Les flacons sont proposés en 5 mg, 10 mg et 20 mg, à reconstituer dans de l’eau bactériostatique ou dans des tampons alcalins dilués ou phosphate, le lyophilisat étant conservé à −20 °C et les solutions entre 2 et 8 °C.